根據
英國醫學會下屬JAMA發布的最新全球疾病風險負擔調查顯示,肺*死亡率全球首屈一指,也是中國發病率和死亡率最高的國家。肺部KRAS突變*最難治療,因為沒有靶向抗生素可用,而且放療無效[1]。具有KRAS基因突變的肺*約占非小細胞肺*()的25%。近年來,研究人員孜孜不倦地努力克服KRAS基因突變的困境。近日,新型靶向抗生素的問世,打破了無治之的困境,但肝病控制率高達90%!它是,通用名:,英文名:索特拉西布,代號:。
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為什么非常小的樣本的有利數據如此令人震驚?
在2019年馬來西亞臨床癌癥學會(ASCO)大會上,是第一個靶向突變的藥物,不出所料地成為一種備受期待的抗生素。當KRAS被發現為原始*基因時,它仍然被認為難以靶向治療,因為它缺乏適合傳統小分子結合的口袋狀蛋白質結構。但經過大量的探索和篩選,研究人員終于在蛋白質表面發現了一個常年隱藏的凹槽。凹槽的發現就像信標中的一盞燈,照亮了治愈KRAS基因突變體NSCLC的道路。KRAS被鎖定在非活躍的GDP狀態,其中KRAS活性顯著上調,使得難以與順式作用裝置GTP結合以實現KRAS突變的有效和不可逆抑制[2]。10例KRAS突變NSCLC患者接受安進抗生素治療,結果顯示疾病控制率為90%,有效率為50%。數據的發布引起了全世界的震驚。
其實有人會反對,只是一小部分有利的數據樣本,為什么這么震撼?這從非小細胞肺*和KRAS基因開始。高達85%的肺部*患者患有NSCLC,50%的NSCLC是由基因突變引起的,其中最常見的是EGFR和KRAS基因突變。吉非替尼用于治療EGFR基因突變,而KRAS沒有有效的抗生素。每個基因突變也會影響許多條件,KRAS也不例外。KRAS基因突變抗生素的開發讓很多科學家感到失望,甚至有人覺得KRAS根本不是抗生素靶點,KRAS基因突變的患者很難治愈!
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